انتقل إلى المحتوى

ادوية السكر

من ويكيبيديا، الموسوعه الحره
ادوية السكر

الأدوية المستخدمة فى علاج مرض السكر تعالج أنواع من داء السكرى عن طريق خفض مستويات الجلوكوز فى الدم. باستثناء الأنسولين ومعظم ناهضات مستقبلات GLP-1 (ليراجلوتيد، و أكسيناتيد، وغيرهما)، وبراملينتيد، يتم تناول كل أدوية السكرى عن طريق الفم و علشان كده تسمى عوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم أو عوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم. هناك فئات مختلفة من أدوية خفض سكر الدم، ويعتمد اختيار العامل المناسب على طبيعة مرض السكر، والعمر، وحالة الشخص، فضل عن عوامل تانيه تتعلق بالمريض. مرض السكر من النوع الاولانى هو مرض يحدث بسبب نقص الأنسولين. وبالتالي، يعد الأنسولين هو العامل العلاجى الرئيسى لمرض السكرى من النوع الأول، ويتم إعطاؤه فى العاده عن طريق الحقن تحت الجلد.

مرض السكرى من النوع التانى هو مرض مقاومة الأنسولين بالخلايا. مرض السكرى من النوع التانى هو النوع الاكتر شيوعا من مرض السكر. تشمل العلاجات عوامل (1) تزيد من كمية الأنسولين اللى يفرزها البنكرياس، (2) تزيد من حساسية الأعضاء المستهدفة للأنسولين، (3) تقلل من معدل امتصاص الجلوكوز من الجهاز الهضمي، و (4) تزيد من فقدان الجلوكوز بالتبول.

هناك شوية فئات من الأدوية تُستخدم فى علاج مرض السكرى من النوع التانى ، و فى الغالب ما تُستخدم مع بعض . قد تشمل التركيبات العلاجية شوية أشكال متماثلة من الأنسولين أو فئات مختلفة من عوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم. من سنة 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء على 23 تركيبة فريدة من الأدوية المضادة لارتفاع سكر الدم.[1] تمت الموافقة على أول تركيبة ثلاثية من الأدوية المضادة للسكرى عن طريق الفم سنة 2019، وتتكون من الميتفورمين ، والساكساجليبتين ، والداباجليفلوزين . بعد كده موافقة تانيه على تركيبة ثلاثية للميتفورمين ، وليناجليبتين ، و إمباغليفلوزين سنة 2020.[1]

آليات العمل

[تعديل]

أدوية مرض السكرى فيها 4 آليات عمل رئيسية

  • تحسس الأنسولين : زيادة حساسية مستقبلات الأنسولين على الخلاياو ده يوصل لانخفاض مقاومة الأنسولين ، وزيادة تأثيرات الأنسولين على مستويات الجلوكوز فى الدم.
  • تحفيز خلايا بيتا : يؤدى ده التحفيز لزيادة إفراز الأنسولين من خلايا بيتا فى البنكرياس .
  • تثبيط ألفا جلوكوزيداز : يؤدى تثبيط إنزيم ألفا جلوكوزيداز لتقليل معدل امتصاص الجلوكوز من الجهاز الهضمي.[2]
  • تثبيط ألفا أميليز : تثبيط إنزيم ألفا أميليز ،و ده يقلل من هضم النشا.[3]
  • تثبيط SGLT2 : يؤدى تثبيط بروتين نقل الصوديوم الجلوكوز 2 (SGLT2) لتقليل إعادة امتصاص الجلوكوز فى الأنابيب الكلوية للنيفرونات، و علشان كده زيادة كمية الجلوكوز المفرزة فى البول.

الانسولين

[تعديل]

يتم إعطاء الأنسولين فى العاده تحت الجلد ، إما عن طريق الحقن أو عن طريق مضخة الأنسولين . و فى إعدادات الرعاية الحادة، قد يتم كمان إعطاء الأنسولين عن طريق الوريد. تتميز الأنسولينات فى العاده بالمعدل اللى يتم به استقلابها بالجسم،و ده يوصل لأوقات ذروة مختلفة ومدة عمل مختلفة. توصل الأنسولينات ذات المفعول السريع لذروتها بسرعة ويتم استقلابها بعد ذلك، فى حين تميل الأنسولينات ذات المفعول الأطول لأن يكون ليها أوقات ذروة ممتدة و تفضل نشطة فى الجسم لفترات اكتر أهمية.

ومن أمثلة الأنسولين سريع المفعول (يبلغ ذروته عند حوالى ساعة واحدة

  • انسولين ليسبرو (هيومالوج)
  • الأنسولين الأسبارت (نوفولوج)
  • أنسولين جلوليزين (ابيدرا)

ومن أمثلة الأنسولين قصير المفعول (الذروة 2-4 ساعات):

  • الأنسولين العادى (Humulin R، Novolin R)
  • الأنسولين الفورى بالزنك (سيميلينتى)

ومن أمثلة الأنسولين متوسط المفعول (الذروة 4-10 ساعات):

  • أنسولين إيزوفان، بروتامين محايد هاجيدورن (NPH) (هيومولين إن، نوفولين إن)
  • أنسولين الزنك (لينتى)

ومن أمثلة الأنسولين طويل المفعول (مدة 24 ساعة، و فى الغالب بدون ذروة):

  • الأنسولين الممتد بالزنك الأنسولين (Ultralente)
  • الأنسولين جلارجين (لانتوس)
  • انسولين ديتيمير (ليفيمير)
  • انسولين ديجلوديك (تريسيبا)

يتم تصنيف الأنسولين ديجلوديك فى بعض الأحيان بشكل منفصل باعتباره أنسولين "طويل المفعول للغاية" نظر لمدى تأثيره اللى حوالى 42 ساعة، مقارنة بـ 24 ساعة لمعظم مستحضرات الأنسولين طويلة المفعول التانيه. فى مراجعة منهجية للدراسات اللى قارنت بين الأنسولين ديتيمير والأنسولين جلارجين والأنسولين ديجلوديك والأنسولين NPH، لم تظهر أى فوائد واضحة أو آثار جانبية خطيرة لأى شكل معين من الأنسولين لنقص سكر الدم الليلي، أو نقص سكر الدم الشديد، أو الهيموجلوبين السكرى A1c، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت / السكتة الدماغية ، أو جودة الحياة المرتبطة بالصحة أو الوفاة لأى سبب .[4] ولم تجد نفس المراجعة أى اختلافات فى تأثيرات استخدام نظائر الأنسولين دى بين البالغين والأطفال.[4]

استخدام معظم الأدوية المضادة لمرض السكرى عن طريق الفم ممنوع وقت الحمل، و يُفضل استخدام الأنسولين. لا يتم إعطاء الأنسولين بطرق تانيه، رغم دراسة ده الأمر. تم ترخيص النموذج المستنشق لمده صغيره لكن تم سحبه بعدين .[5]

المواد المسببة للحساسية

[تعديل]

تعمل المواد المسببة لحساسية الأنسولين على معالجة المشكلة الأساسية فى مرض السكرى من النوع 2 – مقاومة الأنسولين .

البيغوانيدات

[تعديل]
  


البيجوانيدات تعمل على تقليل إنتاج الجلوكوز فى الكبد وزيادة امتصاص الجلوكوز من قبل الأعضاء الطرفية، بما فيها العضلات الهيكلية. رغم أنه لازم استخدامه بحذر عند المرضى اللى يعانو من ضعف وظايف الكبد أو الكلى ، لكن الميتفورمين ، و هو واحد من البيغوانيدات، بقا الدواء الاكتر استخدام لعلاج مرض السكرى من النوع 2 عند الأطفال والمراهقين. من أدوية مرض السكرى الشائعة، يعد الميتفورمين الدواء الفموى الوحيد المستخدم على نطاق واسع اللى لا يسبب زيادة الوزن.[6] انخفاض نموذجى فى الهيموجلوبين السكري قيم (A1C) للميتفورمين هيا 1.5-2.0%

  • ممكن يكون الميتفورمين (جلوكوفاج) هو الخيار الاحسن للمرضى اللى يعانو كمان من قصور القلب، [7] لكن لازم إيقافه مؤقت قبل أى إجراء تصوير شعاعى يتضمن تباين يودى وريدى، حيث يكون المرضى معرضين لخطر متزايد للإصابة بالحماض اللبنى .
  • تم استخدام الفينفورمين (DBI) من الستينات وحتى التمانينات، لكن تم سحبه بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني.[8]
  • تم كمان سحب البوفورمين بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني.[9]

الميتفورمين هو دواء من الخط الاولانى يستخدم لعلاج مرض السكرى من النوع 2. يتم وصفه فى العاده عند التشخيص الأولى بالتزامن مع ممارسة التمارين الرياضية وفقدان الوزن، على عكس الماضي، حيث كان يتم وصفه بعد فشل النظام الغذائى وممارسة التمارين الرياضية. هناك تركيبة ذات إطلاق فورى و تركيبة ذات إطلاق ممتد، هيا مخصصة فى العاده للمرضى اللى يعانو من آثار جانبية فى الجهاز الهضمى . و هو متوفر كمان بالاشتراك مع أدوية تانيه للسكرى تؤخذ عن طريق الفم.[عايز مصدر][ بحاجة لمصدر ]

ثيازوليدينديونات

[تعديل]

ترتبط الثيازوليدينديونات ( TZDs )، والمعروفة كمان باسم "الجليتازونات"، بـ PPARγ ، مستقبلات التكاثر البيروكسيسومى المنشط γ ، و هو نوع من البروتينات التنظيمية النووية اللى تشارك فى نسخ الجينات اللى تنظم عملية التمثيل الغذائى للجلوكوز والدهون. تعمل دى PPARs على العناصر المستجيبة لمتكاثر البيروكسيسوم (PPRE).[10] تؤثر PPREs على الجينات الحساسة للأنسولين،و ده يعزز إنتاج mRNAs للإنزيمات المعتمدة على الأنسولين. النتيجة النهائية هيا استخدام احسن للجلوكوز بالخلايا. تعمل دى الأدوية كمان على تعزيز نشاط PPAR-α و علشان كده توصل لارتفاع مستويات البروتين الدهنى عالى الكثافة وبعض المكونات الاكبر حجم من البروتين الدهنى منخفض الكثافة.[11]

انخفاضات نموذجية فى الهيموجلوبين السكري (A1C) القيم هيا 1.5-2.0%. ومن الأمثلة على ذلك:

  • روزيجليتازون (أفانديا): أوصت وكالة الأدوية الأوروبية فى سبتمبر 2010 بتعليق تداوله فى سوق الاتحاد الأوروبى بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.[12]
  • بيوجليتازون (أكتوس): لسه موجودًا فى السوق ولكنه يرتبط كمان بزيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية.[13]
  • تروجليتازون (ريزولين): تم استخدامه فى تسعينيات القرن العشرين، وتم سحبه بسبب خطر الإصابة بالتهاب الكبد وتلف الكبد.[14]

كتير من الدراسات الاسترجاعية وصلت لإثارة القلق بخصوص سلامة عقار روزيجليتازون، رغم أنه ثبت أن المجموعة، ككل، ليها تأثيرات مفيدة على مرض السكر. والقلق الاكبر هو زيادة عدد الأحداث القلبية الشديدة عند المرضى اللى يتناولونه. أظهرت دراسة ADOPT أن العلاج الأولى بأدوية من النوع ده قد يمنع تطور المرض، [15] كما فعلت تجربة DREAM.[16] تحتفظ الجمعية الامريكانيه للغدد الصماء السريرية (AACE)، اللى تقدم إرشادات الممارسة السريرية لإدارة مرض السكر، بالثيازوليدينديونات كعوامل موصى بيها من الخط الاولانى أو التانى أو التالت لمرض السكرى من النوع 2، من الملخص التنفيذى سنة 2019، على السلفونيل يوريا ومثبطات ألفا جلوكوزيداز. بس، فهى أقل تفضيل من مثبطات GLP-1 أو مثبطات SGLT2، و بالخصوص فى المرضى اللى يعانو من أمراض القلب والأوعية الدموية (والتى تمت الموافقة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الامريكانيه على علاجها باستخدام ليراجلوتيد ، و إمباغليفلوزين ، وكاناجليفلوزين ).[17]

نشأت مخاوف بخصوص سلامة عقار روزيجليتازون لما تم نشر تحليل تلوى رجعى فى مجلة نيو إنجلاند الطبية .[18] كان فيه عدد كبير من المنشورات من كده الحين، وصوتت لجنة إدارة الغذاء والدواء [19] ، مع بعض الجدل، بنسبة 20:3 على أن الدراسات المتاحة "تدعم إشارة الضرر"، لكن صوتت بنسبة 22:1 لإبقاء الدواء فى السوق. ولم يتم دعم التحليل التلوى بتحليل مؤقت للتجربة المصممة لتقييم القضية، كما فشلت شوية تقارير تانيه فى التوصل لاستنتاجات بخصوص الجدل. أدى ده الدليل الضعيف على الآثار السلبية لتقليل استخدام روزيجليتازون، رغم تأثيراته المهمة والمستدامة على التحكم فى نسبة السكر فى الدم .[20] وتستمر الدراسات المتعلقة بالسلامة.

دراسة مستقبلية كبيرة واحدة على الأقل، PROactive 05، أظهرت أن بيوجليتازون قد يقلل من معدل حدوث الأحداث القلبية بشكل عام عند الأشخاص المصابين بداء السكرى من النوع 2 اللى أصيبوا بالفعل بنوبة قلبية.[21]

منشطات كيناز LYN

[تعديل]

تم الإبلاغ عن أن منشط كيناز LYN، توليميدون، يعمل على تعزيز إشارات الأنسولين بطريقة مختلفة عن الجليتازونات.[22] و أظهر المركب نتائج إيجابية فى دراسة سريرية من المرحلة 2 أ شملت 130 مريض بالسكري.[23]

مُفرزات

[تعديل]

المواد المفرزة هيا أدوية تعمل على زيادة إفراز الغدة، و فى حالة الأنسولين من البنكرياس[ بحاجة لمصدر ]

السلفونيل يوريا

[تعديل]

السلفونيل يوريا أول الأدوية المضادة لارتفاع سكر الدم عن طريق الفم اللى تم استخدامها على نطاق واسع. إنها مواد تفرز الأنسولين ، حيث تعمل على تحفيز إطلاق الأنسولين عن طريق تثبيط قناة K ATP فى خلايا بيتا البنكرياسية. و تم تسويق ثمانية أنواع من دى الحبوب فى أميركا الشمالية، لكن مش كلها متوفرة. بقت أدوية السلفونيل يوريا من "الجيل الثاني" تُستخدم دلوقتى على نطاق أوسع. إنها اكتر فعالية من أدوية الجيل الاولانى ولها آثار جانبية أقل. قد تسبب جميعها زيادة الوزن. [ بحاجة لمصدر ]

Taspoglutide يخضع الايام دى للتجارب السريرية من المرحلة التالتة مع Hoffman-La Roche.

  • Lixisenatide (Lyxumia) Sanofi Aventis
  • Semaglutide (Ozempic) (النسخة الفموية هيا Rybelsus)
  • Dulaglutide (Trulicity) - مرة واحدة أسبوعى
  • Albiglutide (Tanzeum) - مرة واحدة أسبوعى
  • تيرزيپاتايد (GLP-1 مزدوج وGIP؛ من إنتاج Eli Lilly، وتمت الموافقة عليه سنة 2022. يتم تسويقه تحت الاسم التجارى Mounjaro لمرض السكرى من النوع التانى ، وZepbound للسمنة

مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز-4

[تعديل]

وقد وصلت نظائر GLP-1 لفقدان الوزن و كانت ليها آثار جانبية اكتر فى الجهاز الهضمي، فى الوقت نفسه كانت مثبطات ديبتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) بشكل عام محايدة للوزن وترتبط بزيادة خطر الإصابة بالعدوى والصداع. ويظهر انالفئتين تقدم بديل للأدوية التانيه المضادة للسكري. بس، لوحظت زيادة فى الوزن و/أو انخفاض سكر الدم عند استخدام مثبطات ديبتيديل ببتيداز-4 مع السلفونيل يوريا؛ ولسه التأثيرات على الصحة على المدى الطويل ومعدلات الإصابة مش معروفة.[24]

تعمل مثبطات DPP-4 على زيادة تركيز الإنكريتين GLP-1 فى الدم عن طريق تثبيط تحلله بDPP-4.

من الأمثلة :

  • فيلداجليبتين (جالفوس) معتمد من الاتحاد الأوروبى سنة 2008
  • سيتاجليبتين (جانوفيا) تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الامريكانيه فى اكتوبر 2006
  • ساكساجليبتين (اونجليزا) تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء فى يوليه 2009
  • تمت الموافقة على linagliptin (Tradjenta) من إدارة الغذاء والدواء فى 2 مايو 2011
  • ألوغليبتين
  • سبتاجليبتين
  • تينليجلبتين
  • جيميغليبتين (زيميجلو)

أدت مثبطات DPP-4 لخفض قيم الهيموجلوبين A1C بنسبة 0.74%، و هو ما يقارن بأدوية السكرى التانيه.[25]

الأنواع العامة

[تعديل]

كتير من الأدوية المضادة للسكر تتوفر كأدوية عامة. وتشمل هذه:[26]

  • السلفونيل يوريا – جليمبيريد، جليبيزيد، جليبوريد
  • البيغوانيدات – الميتفورمين
  • ثيازوليدينديونات (Tzd) – بيوجليتازون، أكتوس
  • مثبطات ألفا جلوكوزيداز – أكاربوز
  • ميجليتينيدات – ناتيجلينيد
  • تركيبة من السلفونيل يوريا و الميتفورمين – معروفه بالأسماء العامة للعقارين

مصادر

[تعديل]
  1. أ ب "Trends in Antidiabetic Drug Discovery: FDA Approved Drugs, New Drugs in Clinical Trials and Global Sales". Front Pharmacol. 12: 4119. January 2022. doi:10.3389/fphar.2021.807548. PMC 8807560. PMID 35126141.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  2. "Overview of Diabetes Drugs". diabetes daily.
  3. Moreira, Fernanda Duarte; Reis, Caio Eduardo Gonçalves; Gallassi, Andrea Donatti; Moreira, Daniel Carneiro; Welker, Alexis Fonseca (2024-10-09). Dardari, Dured (ed.). "Suppression of the postprandial hyperglycemia in patients with type 2 diabetes by a raw medicinal herb powder is weakened when consumed in ordinary hard gelatin capsules: A randomized crossover clinical trial". PLoS One (in الإنجليزية). 19 (10): e0311501. doi:10.1371/journal.pone.0311501. ISSN 1932-6203. PMC 11463819. PMID 39383145.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  4. أ ب "(Ultra-)long-acting insulin analogues for people with type 1 diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (4): CD013498. March 2021. doi:10.1002/14651858.cd013498.pub2. PMC 8094220. PMID 33662147.
  5. "Inhaled insulin: overview of a novel route of insulin administration". Vascular Health and Risk Management. 6: 47–58. March 2010. doi:10.2147/VHRM.S6098. PMID 20234779.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  6. "Erratum: Metformin: Current knowledge". Journal of Research in Medical Sciences (in الإنجليزية). 29 (1): 6. 2024-01-04. doi:10.4103/JRMS.JRMS_62_24. ISSN 1735-1995. PMC 10956562. PMID 38524744.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  7. "Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review". BMJ. 335 (7618): 497. September 2007. doi:10.1136/bmj.39314.620174.80. PMC 1971204. PMID 17761999.
  8. "Phenformin-induced lactic acidosis in an older diabetic patient: a recurrent drama (phenformin and lactic acidosis)". Diabetes Care. 29 (4): 950–951. April 2006. doi:10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012. PMID 16567854. Archived from the original on December 9, 2012.
  9. "Buformin concentrations in a case of fatal lactic acidosis". Diabetologia. 20 (1): 45–46. 1981. doi:10.1007/BF01789112. PMID 7202882.
  10. "diabetesinsulinPPAR". www.healthvalue.net. Archived from the original on March 3, 2016. Retrieved May 6, 2018.
  11. "Peroxisome proliferator activated receptors and lipoprotein metabolism". PPAR Research. 2008 (1): 132960. 2008-01-02. doi:10.1155/2008/132960. PMID 18288277.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  12. European Medicines Agency, "European Medicines Agency recommends suspension of Avandia, Avandamet and Avaglim" نسخة محفوظة February 3, 2014, على موقع واي باك مشين., EMA, 23 September 2009
  13. "Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials". JAMA. 298 (10): 1180–1188. September 2007. doi:10.1001/jama.298.10.1180. PMID 17848652.
  14. "Retired Drugs: Failed Blockbusters, Homicidal Tampering, Fatal Oversights". Wired News. October 1, 2008. Archived from the original on December 4, 2008. Retrieved 2009-06-21.
  15. "Expert Column – A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT)". Medscape. 2007. Retrieved 2007-09-21.
  16. "DREAM: Rosiglitazone Effective in Preventing Diabetes". Medscape. 24 October 2006. Archived from the original on December 2, 2008. Retrieved 2007-09-21.
  17. "Consensus Statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm - 2019 Executive Summary". Endocrine Practice. 25 (1): 69–100. January 2019. doi:10.4158/cs-2018-0535. PMID 30742570.
  18. "Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes". The New England Journal of Medicine. 356 (24): 2457–2471. June 2007. doi:10.1056/NEJMoa072761. PMID 17517853.
  19. "FDA Advisory Panels Acknowledge Signal of Risk With Rosiglitazone, but Stop Short of Recommending Its Withdrawal". Heartwire. 2007-07-31. Archived from the original on March 18, 2014. Retrieved 2007-09-21.
  20. "The cardiovascular safety of rosiglitazone". Expert Opinion on Drug Safety. 7 (4): 367–376. July 2008. doi:10.1517/14740338.7.4.367. PMID 18613801.
  21. "The effect of pioglitazone on recurrent myocardial infarction in 2,445 patients with type 2 diabetes and previous myocardial infarction: results from the PROactive (PROactive 05) Study". Journal of the American College of Cardiology. 49 (17): 1772–1780. May 2007. doi:10.1016/j.jacc.2006.12.048. PMID 17466227.
  22. "Cross talk of pp125(FAK) and pp59(Lyn) non-receptor tyrosine kinases to insulin-mimetic signaling in adipocytes". Molecular and Cellular Biology. 20 (13): 4708–4723. July 2000. doi:10.1128/mcb.20.13.4708-4723.2000. PMC 85892. PMID 10848597.
  23. "Melior Pharmaceuticals Announces Positive Phase 2A Results in Type 2 Diabetes Study". businesswire.com. June 13, 2016. Archived from the original on August 12, 2017. Retrieved May 6, 2018.
  24. National Prescribing Service (1 August 2010). "Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors ('gliptins') for type 2 diabetes mellitus". RADAR. Retrieved 7 March 2021.
  25. "Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis". JAMA. 298 (2): 194–206. July 2007. doi:10.1001/jama.298.2.194. PMID 17622601.
  26. "The Oral Diabetes Drugs Treating Type 2 Diabetes Comparing Effectiveness, Safety, and Price" (PDF). Archived from the original (PDF) on June 15, 2013. Retrieved July 17, 2013.